Cáncer en general

Cáncer en general

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De La enciclopedia sobre el Agaricus blazei Murill

Investigaciones sobre la actividad farmacológica del Agaricus blazei Murill, portobello de almendra (Almond Portobello) o champiñón del Sol, como hongo o seta medicinal o una de las más importantes especies actualmente en biotecnología y medicina, frente al cáncer en general.

Investigaciones sobre las propiedades del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol frente al cáncer, en general

Las publicaciones científicas sobre las propiedades anticancerígenas y tumoricidas del Agaricus blazei Murill, portobello de almendra o champiñón del Sol, son un múltiplo de las citas que basan este artículo, así como, referido a las investigaciones anticancerígenas del Agaricus blazei Murill, se tratan más aspectos y temas de los que resume este artículo de revisión. Una lista más completa de las mismas, tampoco excluyente, pero mucho más numerosa de las referencias aportadas en este artículo la puede consultar en el portal sobre el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol. En este portal podrá también acceder a los resúmenes o, en ocasiones, textos completos de publicaciones citadas en este artículo, pero cuyos textos todavía no se hayan incluido en la Blazeipedia.


Tabla de contenidos

Los betaglucanos y polisacáridos antitumorales en el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol

Una de las especies más interesantes en biotecnología y medicina en términos absolutos y que comienza a ser estudiada intensivamente es el Agaricus blazei Murill o champiñón del sol o portobello de almendra - entre otros nombres comunes, clasificaciones taxonómicas provisionales e históricas y nombres comerciales, o falsos nombres tradicionales con ánimo comercial.

Se caracteriza el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol por una amplia gama de investigaciones sobre tratamientos medicinales, incluyendo actividad antitumoral (Mizuno et al., 1987, 1989, 1995, 1999, 2002 [1] [2] [3] [4] [5]). El mayor grupo de sustancias se compone de polisacáridos, obtenidos mayormente de los cuerpos fructificados. De 17 fracciones solubles e insolubles en agua, 7 mostraron actividad antitumoral. Estos glucanos antitumorales tenían una estructura β-(1-6), además de otros glucanos bien conocidos β-(1-3)-glucanos. Curiosamente, el Agaricus blazei Murill, o champiñón del Sol, es el primer hongo conocido que contenga polisacáridos activos con tales estructuras (Mizuno et al., 1990-1999 [2]). Las fracciones tratadas en medio ácido (ATF) provocan infiltración en tumores distantes por células Natural Killer con muy remarcada actividad. También inhibe directamente el crecimiento celular in vitro, mediante un proceso de inducción apoptótica. Los componentes activos del ATF (del Agaricus blazei Murill, champiñón del Sol) son HM-3G (Fujimiya et al., 1998 [6] y LM-3 (contiene fracciones del complejo α-(1-4)-glucano-β-(1-6)-glucano) (Fujimiya et al., 1999 [7]) . La actividad inmunoestimuladora y la acción antitumoral de extractos de Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol se investigó con distintos modelos de laboratorio, incluyendo ratones portadores de Sarcoma-180, fibrosarcoma MethA, HeLa, y V79. Por otra parte, la mayoría de estos polisacáridos son fibra vegetal, absorben las sustancias carcinógenas, previniendo así la absorción por parte del intestino, y minimizando efectivamente la posibilidad de cáncer de intestino o de colon (Mizuno, 1995 [4]).

La mayoría de los glucanos del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol son ramas de una columna central(1-6)-β, como encontraron Dong y Ohno [8] [9], que describieron que esa fracción activa de β-glucanos de los cuerpos fructíferos del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol tenían una columna central (o centro funcional) de estructura (1-6)-β con ramas laterales (1-3)-β en razón de 1 : 2; mientras que los (1,6)-β-glucanos lineares parecen ser inactivos. La importancia bioquímica de las ramas laterales (1-3)-β ha sido confirmada y ha mostrado efectivamente la potenciación de la actividad inmunomoduladora de los polisacáridos; además, unos complejos α-1,6 y α-1,4 glucanos y los residuos de un glucomanán con una cadena principal de β-1,2-enlazada a d-manopiranosil se han aislado de esta seta y se encontró que inhibían la tumorigénesis [10] [11].

Estos resultados sugieren que los extractos de la seta completa contienen compuestos que podrían modular la tumorigénesis y carcinogénesis en diferentes etapas y/o podrían actuar la misma etapa a través de mecanismos diferentes. Las respuestas a tales altamente diferentes polisacáridos es probable que se lleven a cabo mediadas por diferentes receptores de las superficies de las células, que podrían presentarse sólo en subconjuntos específicos de células, y dispararían distintas respuestas. Una combinación de tales respuestas implicando diferentes subconjuntos de células concebiblemente podrían producir una mayor inhibición tumoral de la que podría inducir un sólo polisacárido. No obstante, un problema muy importante es el amplio número de diferentes y sólo parcialmente homogéneos extractos de Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol utilizados para estudiar las actividades farmacológicas de sus componentes, lo que representa un reto para establecer el mejor extracto y substancias activas. Así, todos estos componentes similares podrían proveer unos efectos añadidos o sinérgicos en la prevención y tratamiento del cáncer. Pero se ha demostrado en estudios in vitro que el incremento de algunas fracciones en extractos de Agaricus blazei Murill pontencian algunas actividades biológicas pero abolen otras [11] [12]. Estas evidencias son fundamentales a la hora de evaluar qué clase o tipo de Agaricus blazei Murill se tiene en consideración, la mayoría de las producciones comerciales oportunistas e indiscriminadas, dada la tremenda variabilidad en composición química de esta seta, así como hasta la variabilidad genética a la que las mismas dan lugar. Con respecto a la pléyade de oportunistas y simplistas derivados de esta seta puestos en el mercado, además de no procesar la seta óptima, como se expone en el artículo Sobre los distintos efectos farmacológicos entre el champiñón en sí y los derivados del mismo, citando al Prof. Itoh, ... extractos en solitario se venden frecuentemente como preparaciones de Agaricus, pero qué pérdida de tiempo o inane es eso, porque un alto porcentaje de agentes anticancerígenos permanecen en otras partes o, por así decirlo, te engañan. Recientemente, productos con marcada mejoría de capacidad de absorción, que podrían ser absorvidos incluso a través de la mucosa, se han desarrollado destrueyendo las paredes celulares de calidad suprema del Agaricus blazei (himematsutake), así que, por favor, asegúrense. Así, Firenzuoli et al. también advierten de la tremenda variabilidad de los tipos de seta y del pandemónium de derivados puestos en el mercado, lo que lleva a confusión al consumidor [11].

Con respecto a la intervención inmunológica en relación con lo que se lleva expuesto, los mecanismos específicos que contribuyen a un mayor estado de inmunidad permanecen parcialmente sin comprender todavía. Ideas recientes en dos campos que se están expadiendo rápidamente, la homeostasis mediada por citoquinas de los linfocitos maduros por citoquinas, tales como interleucinas y células T autoreactivas por células T reguladoras CD4+CD25+ proporcionan la base de lo que podría venir ocurriendo [11].

Los recientes avances en Inmunología han demostrado la importancia de las interacciones locales entre las células que presentan antígenos y las células que reciben esos mensajes, como las células Natural Killers, NK, y linfocitos T para una respuesta inmunitaria efectiva frente a tumores [13]. Los interferones estimulan tales interacciones, mientras que las interleucinas juegan un papel central en la activación de las células NK y los linfocitos T. Los interferones fueron investigados como potenciales agentes anticáncer en razón de sus efectos antiproliferativos y citotóxicos, sus habilidades para activar componentes específicos del sistema inmunológico y sus relativamente modestas toxicidades. Crecientes evidencias biológicas sostienen la hipótesis de que las quemocinas generadas por los tumores proporcionan más que señales de angiogénesis. las quimiocinas derivadas de tumores podrían actuar potencialmente como inhibidoras de respuestas inmunitarias antitumorales así como factores de crecimiento autocrino del los tumores [11].

No obstante, en relación con este epígrafe, los glucanos inmunológicamente activos son polímeros de glucosa con enlaces (1-3)-β-D, que suceden como un componente primario en las paredes celulares de las bacterias y hongos, o que son secretados extracelularmente por varios hongos, y de hecho constituiríoan la sustancia activa más importante en este sentido [11].

También es de interés para conocer los verdaderos mecanismos de actuación de estos principios activos, que no se dan, ni mucho menos, de modo homogéneo en todas las variedades comerciales de esta seta, recurrir a los estudios con personas sanas, como alimento funcional, y a estudios animales con animales sanos [14].

Los complejos proteína - polisacáridos en el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol

Pero en relación con estos beta-glucanos tan raros que se describen por vez primera en el Agaricus blazei o champiñón del Sol - los altamente ramificados en 1-6-D, siendo las ramas de ese tronco los ya conocidos 1-3 (los del Lentinus Edodes, por ejemplo, también presentes en solitario en el champiñón del Sol) los mayores compuestos activos con actividad farmacológica que realmente se describen no son esos polisacáridos de alto peso molecular en sí, aislados, sino formando complejos con un péptido [15], o con una proteína [16].

La mayor actividad antitumoral de estos beta-glucanos altamente ramificados en 1-6-D se describe realmente como un completo proteína-betaglucano - denominado, a veces, como F-III-2b [17].

Sobre ese complejo proteína polisacárido y sus interacciones se profundizan los estudios en 2008 por parte de Schmidt et al. [18].

Gonzaga et al. (2008) describen en experimentos in vivo la inhibición del sarcoma 180 por unos polisacáridos específicos formando complejos con una proteína (alfa-glucanos-beta-glucanos-1-6-D->proteína) del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol, así como la prevención de la leucopenia producida por agentes quimioterápicos como el 5-FLU-5-fluoracil [19].

Gonzaga et al. (2007), en un estudio sobre la caracterización de los polisacáridos del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol describe cómo las lecturas expectrales mostraban patrones característicos de complejos glucano-proteína [20].

En 2007, Gao et al., describen los mecanismos primarios de la apoptosis inducida en la línea tumoral de la leucemia por la fracción FA-2-b-ss preparada del champiñón Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol, apuntando lo interesante de estos descubrimientos en la lucha contra la leucemia. Este trabajo se llevó a cabo in vitro con células de leucemia humanas HL-60 [21]. De nuevo, esa fracción FA-2-b-ss no es un beta-glucano en solitario, sino un complejo de beta-glucano->proteína.

En palabras del Dr. Castaño, de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Granada, este mayor compuesto activo se trataría de una estrella de forma tridimensional - la proteína -, suavemente acariciada por una película de azúcar - el polisacarárido -, que fluye por el torrente sanguíneo impartiendo lenguaje bioquímico a distancia. Así, sólo como reflexión, si los linfocitos tienen una media de vida de unos 150 días, y un linfocito aparece cuando ya se ha formado un tumor sólido, quizá no lo reconocerá; pero ese complejo polisacárido-proteína activaría a ese linfocito nóvel, induciendo a su través en este caso sí, una respuesta inmunitaria [22].

Aunque las investigaciones se centran hoy día en los cuerpos fructificados, los cultivos miceliales del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol también mostraron ser una fuente de sustancias antitumorales. Se desarrolló un complejo de polisacárido activo antitumoral (ATOM), otro complejo polisacárido proteína, no beta-glucano en solitario (Ito et al., 1997) [23]. Otro complejo proteína-polisacárido se obtuvo del cultivo micelial sumergido del Agaricus blazei Murill. Los principales componentes de esta parte de polisacáridos son la glucosa y la manosa (Hikichi et al., 1999 [24]). Un nuevo polisacárido activo antitumoral del Agaricus blazei o champiñón del Sol contra el sarcoma 180 se ha separado del micelio cultivado en líquido, β-(1-2)-, β-(1-3)-glucomanán (Tsuchida et al., 2001) [25]. Probó ser completamente diferente a los polisacáridos antitumorales del cuerpo fructificado (Mizuno et al., 1999 [2]).

Otros componentes activos y otras actividades farmacológicas: antiangiogénica, inhibición del crecimiento de los tumores, antimetastática, actividad tumoricida directa, antimutagénica y antigenotóxica

Hasta 2002, se había descrito que el extracto de acetona del Agaricus blazei Murill, o champiñón del Sol, contenía 6 esteroides antitumorales activos. Tres de ellos inhibieron las proliferación de células cancerígenas cervicales (HeLa) (Mizuno, 2002 [5]) y la cuarta, ergosterol (o su producto oxidado), bloqueaban el crecimiento de un tumor de sarcoma 180 en ratones portadores por inhibición directa de angiogénesis inducida por tumores sólidos (Takaku et al., 2002 [26]). Se trataba de la primera vez que se le describía actividad antiangiogénica a un ergosterol.

Este mecanismo de actuación antiangiogénico es el que justificará Gennari en 2003 para explicar las remisiones significativas o completas administrando el champiñón del Sol como adyuvante en once casos de cáncer de próstata estudiados en un ensayo clínico, puesto que ese tipo de cáncer es refractario a las variaciones inmunitarias. Sin embargo, en 2004, Kimura et al. describen otro principio contenido en el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol como un muy significativo antiangiogénico, o inhibidor de la angiogénesis tumoral, y también con significativa actividad antimetastática e inmunomoduladora en experimentos animales, el piroglutamato sódico. De nuevo, se trataba de la primera vez que se describía actividad antiangiogénica al piroglutamato sódico [27].

En 2008, Yu et al. describen cómo el Agaricus blazei o champiñón del Sol podría inhibir directamente el crecimiento de las células de cáncer de próstata humano mediante una vía apoptótica y suprimir el crecimiento del tumor de próstata mediante mecanismos antiproliferativos y antiangiogénicos; por lo que sugieren que el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol podría tener un uso terapéutico potencial en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata humano [28].

En relación también con esas actividades antiangiogénicas, Niu et al. (2008) describen cómo un polisacárido de bajo peso molecular aislado del Agaricus blazei o champiñon del Sol suprime el crecimiento tumoral y la angiogénesis; la actividad antiangiogénica estaría relacionada con su actuación sobre el crecimiento del factor endotelial vascular [29].

Pero en 2008 se descubre un nuevo esteroide en el Agaricus blazei Murill; así, Itoh et al. (2008) describen cómo la blazeína de un esteroide nuevo aislado del Agaricus blazei o champiñón del Sol induce la muerte celular de las líneas tumorales del cáncer de pulmón LU99 y del cáncer de estómago KATOIII humanos [30]. Este trabajo guardaría relación con los ensayos clínicos anteriores y exitosos contra tumores gastrointestinales y coincidiría con observaciones que el autor tuvo el inmerecido privilegio de conocer.

Gu et al. (2008) demuestran que en los efectos tumoricidas de beta-glucanos del Agaricus blazei Murill, los mecanismos de actuación incluyen tanto actividad antioxidante como la suma de una inmunidad sistémica y tópica; que presentan unos mecanismos indirectos de actuación a través del sistema inmunológico, pero también y paralelamente, serían tumoricidas directos [31].

En ese sentido, el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol es, así mismo, una fuente excelente de antioxidantes (Izawa et al., 2003) [32]. Así mismo, en 2004, Juang et al. muestran como el A. blazei tiene unas excelentes propiedades antioxidantes. Oliveira el al. (2007) estudian esta seta como una excelente fuente de antioxidantes [33]. Su efectividad como antioxidante también es descrita por Tsai et al. [34]. Además de abundar en los distintos tipos de Agaricus blazei o champiñón del Sol que existen, por motivos comerciales indiscriminados y/o por desconocimiento, Hetland et al. (2007), en su trabajo sobre los efectos de la seta medicinal Agaricus blazei Murill en inmunidad, infecciones y cánceres, también describen su efectividad antioxidante [35]

Por otra parte, como las mutaciones son uno de los factores importantes que contribuyen a la oncogénesis, el descubrimiento de sustancias activas antimutagénicas naturales es un paso muy prometedor. Se ha demostrado una alta actividad antimutagénica en extractos de Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol a diferentes concentraciones en células; experimentado con células V79 (Menoli et al., 2001) [36]. También se ha demostrado en experimentos animales la actividad protectora de extractos de Agaricus blazei Murill en el DNA dañado en relación con el inicio de la carcinogénesis hepática (Barbisan et al., 2003) [37].

De igual modo, el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol ha demostrado tener un efecto hepatoprotector, tanto contra la toxicidad en el hígado, como en el proceso de hepatocarcinogénisis inducido por una dosis tóxica moderada de dietilnitrosamina en experimentos animales (Barbisan et al., 2002) [38]; así como la prevención de focos neoplásicos hepáticos (Pinhero et al, 2003) [39].

En este último trabajo, de nuevo, se demuestra, con diferentes cepas miceliales de este champiñón, la variabilidad de esas actividades antimutagénicas y, por tanto, de los distintos tipos de Agaricus blazei Murill y distintas propiedades farmacológicas, o ausencia de las mismas en muchas de esas clases y en la mayoría de los oportunistas derivados comerciales. Abunda en ello la repetición de esos experimentos animales con distintos tipos de seta y la variabilidad de sus resultados en función de las cepas empleadas, emplazamientos, modos de producción, ... [11].

El Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol ha demostrado su efectividad antigenotóxica, asimismo; y serán estas investigaciones las que también pongan de manifiesto cómo hay muchos tipos de Agaricus blazei Murill, y sólo muy poco realmente, el de Piedade, es el que acredita la optimización de todas las propiedades que se le describen a esta seta extraordinaria, mientras que otras cepas y modos de producción y procesamiento llegarán a no acreditar nada; lamentablemente, con toda probabilidad, la mayoría de lo puesto en el Mercado. Según Firenzuoli et al. [11], los extractos de ABM no siempre han demostrado un efecto protector frente al cáncer. Delmanto [40], encontró actividad antigenotóxica en ratones con Agaricus blazei natural de tres cepas direntes sólo en el pretratamiento de los mismos con infusiones de esta seta, pero había una actividad mayor en la cepa aislada AB 99/26. Luiz [41] no encontró actividad antimutagénica en la cepa de esta seta que ensayó contra el metil metanosulfonato en células V79. Mientras que Guterrez [42] no encontró tampoco efectos protectores en los extractos acuosos de algunas cepas de este champiñón que ensayó en células V79, sugiriendo que las diferencias en el cultivo, almacenamiento y preparación de los extractos podrían influir en la efectividad de las preparaciones. Ensayando extractos acuosos de tres orígenes distintos - todos cultivados de modo natural a campo abierto, (Botucatu-SP, Londrina-PR and Piedade-SP), Guterrez [42]observó potencial antigenotóxico, pero mientras esa actividad antigenotóxica se daba en el Agaricus blazei Murill de Piedade pre, post y simultánea al tratamiento, en la cepa de Botucatu no se daba, y en la de Londrina sólo siguiendo el tratamiento simultáneo.

Sin embargo, en 1994, Osaki et al. demostraban fuerte actividad antimutagénica en Agaricus blazei Murill natural o champiñón del Sol de la cepa Jun-17. El principio activo en este caso sería el ácido linoleico y otras substancias que no pudieron aislar [43]. Junto al ácido linoleico, se describirá que otro principio activo antimutagénico es el ácido eicosapentanoico [11].

De hecho, como apuntaba Mizuno (1995), a los ácidos grasos insaturados tan presentes en las mejores clases de este champiñón cabría atribuirles efectos anticancerígenos [4].


Otras investigaciones antitumorales, como ejemplos

Lo expuesto en este artículo es sólo un resumen revisión de una fracción de las publicaciones científicas sobre actividad anticancerígena del Agaricus blazei Murill. Se puede comprobar fácilmente que hay muchísima más literatura científica al respecto de la que que se cita en esta revisión. Se exponen en este subepígrafe sólo otros ejemplos.

Si en los epígrafes precedentes se han evidenciado experimentos animales, in vitro, in vivo y ex vivo, con Sarcoma-180, tumor de Ehrlich, fibrosarcoma MethA, HeLa, V79; cáncer de pulmón humano LU99, cáncer de estómago humano KAIII, o cáncer de próstata humano, hay muchos más trabajos publicados sobre distintas líneas tumorales y mecanismos de actuación. En 2004, Choi et al. también demuestran que los extractos acuosos de Agaricus blazei Murill tienen efectos anti-proliferativos en la línea de cáncer de pulmón humano A549 [44].

Por ejemplo, se ha descrito la restauración de la actividad de las células NK de las células del bazo inhibidas por la inoculación subcutánea de un tumor de Ehrlich, así como la estimulación de la actividad linfoproliferativa inducida mitogénicamente de las células del bazo por el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol; el análisis de los extractos utilizados como principios activos dio como resultado que se trataba de azúcares, sí, pero también ácidos grasos insaturados, así como azúcares y posiblemente aminoácidos (Kaneno et al., 2004). De nuevo, este trabajo viene a subrayar una diferencia entre el Agaricus blazei Murill natural del Brasil, o champiñón del Sol, con respecto al resto de producciones oportunistas e indiscriminadas de invernaderos [45] .

De igual modo, Takimoto et al. (2008), tras trabajos anteriores en los que describen en experimentos animales la eficacia de la ingesta oral de extractos de Agaricus blazei o champiñón del Sol preparados en agua caliente contra el fribrosarcoma Meth A, describen en 2008, abundando en los posibles mecanismos de actuación, la mejoría, tanto del asma inducido en experimentos animales, como de fibrosarcoma en animales portadores del mismo [46].

También en 2008 Sugita et al. muestran cómo el Agaricus blazei Murill aumenta la producción del queranocitos de citocinas bioactivas capaces de promover la capacidad de presentar antígenos [47].

En 2007, Murakawa et al, describen la efectividad del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol como un activador de respuesta inmunitaria en la terapia in vivo contra el mieloma utilizando fosfolípidos marinos [48].

Hepatocarcinoma humano o focos tumorales hepáticos

Tal y como en el epígrafe anterior se exponía la actividad protectora del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol en la hepatocarcinogénesis y en la prevención de los focos neoplásicos hepáticos, también hay publicados en literatura científica trabajos sobre el hepatocarcinoma humano.

Así, Sorimachi et al. (2008) describen los efectos inhibidores de componentes del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol en la formación de fibra colágeno anormales en células de hepatocarcinoma humano [49].

En ese sentido, también en 2008 también Angeli et al. publican sobre los efectos beneficiosos preventivos del Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol contra la línea del hepatocarcinoma humano [50].

Anecdóticamente, Takeda et al. en 2000, en una tercera revisión sobre un trabajo publicado referido a una remisión total espontánea en un paciente con hepatocarcinoma que no había respondido a tratamientos y que se hallaba ya fuera de los mismos, mencionan que en este caso de la remisión espontánea de un hepatocarcinoma, el paciente estaba tomando Agaricus blazei Murill y Taheebo (Tabebuia Avellanedae) [51].

Leucemias

En 2007, Gao et al., describen los mecanismos primarios de la apoptosis inducida en la línea tumoral de la leucemia por la fracción FA-2-b-ss preparada del champiñón Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol, apuntando lo interesante de estos descubrimientos en la lucha contra la leucemia. Este trabajo se llevó a cabo in vitro con células de leucemia humanas HL-60 [21]. Hay que recordar que esa fracción FA-2-b-ss es un complejo beta-glucano-<1-6-D-proteína, el mayor compuesto activo en relación con polisacáridos que se ha descrito en el Agaricus blazei o champiñón del Sol, al contrario de la publicidad simplista y agresiva de las múltiples producciones comerciales improvisadas e indiscriminadas que se promocionan con las bondades de los beta-glucanos en solitario.

En 2007, Jin et al. abundan en el estudio de los mecanismos de la apóptosis que el Agaricus blazei Murill produce sobre las células de leucemia humana U937 [52].

Con anterioridad (aunque con una variedad de Agaricus blazei Murill desarrollada y adaptada en Japón, el Himematsutake Iwade Strain 101), en 1994, con pacientes de leucemia aguda no linfocítica, Xiaohui et al. describen la remisión completa del 80 % del grupo experimental, un 30 % más que el grupo de control, con aumento remarcado de leucocitos, plaquetas y mejora de la circulación periférica, así como un menor número de infecciones y minoración significativa y remarcada de los efectos colaterales de la quimioterapia [53], como se expone en el epígrafe siguiente sobre observaciones clínicas y ensayos clínicos.

Kim et al. (2008) describen potentes efectos inhibidores de la leucemia mieloide humana in vivo e in vitro en un extracto de Agaricus blazei o champiñón del Sol. Los mecanismos de actuación se relacionan, al menos, con la inducción de la apóptosis. Sin embargo, los polisacáridos contenidos en este alimento no mostraron actividad contra la leucemia in vitro. [54]Este último hecho viene a recalcar el porqué este alimento es único, al describirse, no uno o pocos, sino muchos componentes activos que actuarían simultáneamente.

Kim et al. (2009) describen el mecanismo de apóptosis inducido por el Agaricus blazei Murill en células de leucemia humana THP-1 [55].

Observaciones clínicas y ensayos clínicos

Cabe comenzar este epígrafe evaluando primero la seguridad a largo plazo en la ingesta de Agaricus blazei Murill. No sólo es seguro, sino que además presenta efectos muy saludables en voluntarios sanos o, en este caso, no afectados por cáncer.

Los primeros trabajos sobre su seguridad alimentaria en la ingesta a largo plazo no se llevan a cabo con Agaricus blazei Murill natural u original, sino con la variedad adaptada por al clima japonés por el Iwade Research Mushroom Institute, la cepa y variedad denominadas Himematsutake - Iwade Strain 101. A través de dos trabajos con 20 y 300 voluntarios que no presentaban cáncer, en unos periodos de ingesta continuada de 3 meses, a razón de una cantidad muy elevada, 60 gramos diarios, y de un año, a 30 gramos diarios. No sólo se describen las seguridades alimentarias de esas ingestas, sino que además se mejora la tensión, colesterol y glucosa en sangre y mejora del sistema inmunológico; a título anecdótico, en el segundo ensayo, un paciente que presentaba diabetes al comienzo del mismo, describe una remisión acentuada al finalizar [56] [57].

En ese sentido, como se expone y funda en gran parte el artículo sobre el Agaricus blazei Murill como alimento funcional, Gao et al. (2008) describen a través de varios ensayos clínicos cómo el Agaricus blazei Murill, en este caso, la cepa micelial KA21, pero cultivada de modo natural en Brasil, no sólo es seguro en su ingesta continuada por seres humanos, sino que además concluyen que produce un aumento del nivel de células NK activas, mejoran el sistema inmunitario, disminuyen los niveles de azúcar y colesterol en sangre, así como las grasas y grasas en las vísceras, así como abunda en otros trabajos que demuestran su actividad anticlastogénica [21].

La observación clínica más reciente corresponde a Higashiyama et al.(2009), donde se ha descrito la remisión total a largo plazo de una recidiva de un mesotelioma pleural maligno que en principio tuvo una solución quirúrgica en el primario. Se describe cómo el paciente tomaba ABMK, Agaricus blazei Murill Kyowa, [58], producido por esta gran compañía japonesa a campo abierto en Matto Grosso do Sul, en lugar de Piedade (se escribirá pronto un capítulo listando los distintos tipos de Agaricus blazei censados por la literatura científica en sus publicaciones, como este ABMK).

En un trabajo publicado de modo póstumo en 2002, Mizuno (2000) [5], expone con tenor literal y en traducción personal del autor de este artículo: ... Un resumen de la exposición del oncólogo Dr. J.L. Gennari (Dr. Jorge Laertes Gennari, del Centro Oncológico de Sao Paulo, Brasil) (el 29 de abril de 1997) es como se sigue.

Estaba claro que en una paciente de cáncer de mama que tuvo una operación hacía 14 años, el tumor se había extendido a los pulmones siete años después, y hacía dos años que visitaba el hospital. Como resultado de las consultas, el juicio clínico fue que se encontraba en un estado muy peligroso, y se ofreció el comienzo de quimioterapia inmediatamente, pero ella la rechazó de modo frontal, y las comunicaciones se interrumpieron desde entonces. Inésperadamente apareció por la consulta tres meses después. Su complexión era buena, y cuando las pruebas de diagnóstico por imagen fueron llevadas a cabo de nuevo, los tumores que habían afectado a la mayor parte de sus pulmones tres meses atrás se habían extinguido casi por completo en la fotografía Roetgen. Con una sensación de sorpresa, cuando la pregunta fue formulada, ¿qué ha hecho Vd,, ya que no hay trazas algunas de quimioterapia?, contestó, me bebí la infusión de una seta, y el Dr. le regañó de modo vociferante e inintecionadamente: ¡Té de una seta, eso es una tontería! En ese momento, conocí el Agaricus blazei por vez primera. No me lo podía creer, pero había sido testigo de que la paciente se había recuperado totalmente del cáncer, y quise seguir una investigación por mí mismo, porque como especialista no podía ignorar los hechos ...

El Agaricus blazei Murill que se utilizó en esa afortunada experiencia era el natural de Piedade, el mejor del mundo, en el estado actual de la ciencia [59].

En ese mismo trabajo [5], Mizuno también describe cómo decidió suministrárselo él también a grupos de pacientes, a los que examinaba y tomaba analíticas y pruebas de control pre y post tratamiento con esas infusiones de Agaricus blazei Murill, disponiendo que en modo alguno fueran sustitutivas del resto de tratamientos que también prescribía, como quimioterápicos, sino que los acompañaran como adyuvantes.

Así, describe la remisión completa en un principio en otros cinco casos de cáncer de mama, y el mantenimiento de esa ausencia de tumores con posterioridad.

Más adelante, describe un ensayo clínico que realizó con 36 pacientes, en esta caso ya también varones y con distintos tipos de cáncer, como cáncer de vejiga, de hígado, de riñón, de estómago y de recto. Inicialmente, las metástasis estaban reconocidas en los 36 pacientes, pero al principio parecieron mejorar, tal como la remisión de dos o tres metástasis pulmonares, a una o dos. Mizuno exponía que a la fecha de cuando escribió ese artículo, para aquellos pacientes que no habían presentado la remisión completa, el alargamiento de la vida en 5, 6 o 10 años no estaba fuera de lo común si el equilibrio de las condiciones de los pacientes se podía mantener bien. Incluso si órganos internos importantes estaban afectados, no había necesidad de una excesiva preocupación cuando el tumor estaba limitado a una área específica [5].

Un tercer ejemplo clínico descrito por el Dr. Mizuno en ese trabajo [5], con once pacientes, sin embargo, nueve habían fallecido a la redacción de ese trabajo, y los otros dos restantes no habían mostrado mejoría alguna. En este tercer ejemplo clínico se trataba de pacientes con metástasis en la cavidad pleural y 4 o 5 órganos internos afectados simultáneamente. No obstante, mantenía la ingesta de Agaricus blazei Murill con la esperanza de obtener alguna mejoría.

En un cuarto ejemplo clínico en ese trabajo [5], Mizuno recomiendo lógicamente no abandonar jamás la quimioterapia cuando es prescrita, pero describe la remisión completa de cinco de cinco pacientes, de los cuales 3 recibieron quimioterapia, pero dos no. De los tres que recibieron quimioterapia, describe que a la fecha de ese trabajo los tratamientos quimioterápicos habían terminado, pero continuaban con la ingesta de Agaricus blazei.

En relación con ejemplos clínicos en ese trabajo [5], el Dr. Mizuno concluye que el Agaricus blazei Murill no es un milagro de la medicina, pero considera que podría ser una herramienta importante para la destrucción del cáncer ofrecida por la naturaleza.

El autor cree que el Agaricus blazei Murill que utilizó el Dr. Mizuno también era de Piedade y de cultivo natural por agricultores de origen japonés [59].

En 2002, Gennari volvió a publicar una observación clínica, sobre la remisión completa de un cáncer de mama con metástasis pulmonares, administrando Agaricus blazei Murill como adyuvante a los tratamientos de quimioterapia y radioterapia; describe el aumento muy significativo de las células NK activas en la paciente [60].

De nuevo, el autor cree poder demostrar que el Agaricus blazei (al que Gennari llama incorrectamente Sylvaticus y especifica de la marca Cogumelo do Sol) era Agaricus blazei Murill natural, producido a campo abierto en las montañas de Piedade.

Con anterioridad, Gennari también describe casos clínicos muy significativos, como otra remisión completa de un cáncer de mama ductal, documentando su trabajo con imágenes sucesivas del mismo a lo largo de 1995, en virtud de la virulencia inicial - imágenes que no creemos conveniente reproducir aquí [61].

Si al comienzo de este epígrafe se citaban dos ensayos clínicos del Iwade Research Mushroom Institute, que había presentado a la Food and Drug Administration de Estados Unidos para la inscripción de un derivado de esa cepa micelial propia, con objeto de demostrar la seguridad alimentaria en su ingesta a largo plazo, esta Institución también presentó un tercero, también sobre seguridad alimentaria en ingesta continuada a largo plazo. Pero, en este caso, no se trataba de un ensayo realizado con voluntarios humanos sanos o que no presentaban cáncer, sino con pacientes de cáncer [62].

En 2000, Suzuki et al. presentan ese ensayo clínico con pacientes con cistadenomas, sarcomas y carcinomas de células escamosas – sarcoma uterino, tumores de ovarios y carcinomas cervicales – cuyas conclusiones son que, en comparación con el grupo de control, y también de modo absoluto:

  1. fortaleció el sistema inmunitario de todos los pacientes del grupo experimental, con significativas diferencias sobre el grupo de control;
  2. actividad linfoproliferativa significativa en el grupo experimental con respecto al grupo de control;
  3. incremento muy significativo en la activación de las células NK en el grupo experimental, en términos absolutos (en un mes un paciente pasa de apenas un 5% activas a casi un 50%, por ejemplo), y con respecto al grupo de control;
  4. disminución en los valores de GOT y GPT en aquellos pacientes del grupo experimental que lo tenían alto;
  5. minoración muy significativa de los efectos colaterales de la quimioterapia y de la radioterapia, en comparación con el grupo de control, por lo que podría considerarse un adyuvante ideal a la quimioterapia [62].

Este ensayo clínico, como se expuso, estaba realizado con una adaptación específica del Agaricus blazei Murill natural al clima de Japón, y un intento de obtener una cepa micelial que optimizara su actividad farmacológica: el Himematsutake Iwade Strain 101 (Himematsutake de la cepa micelial 101 de Iwade).

Wang et al. en 1994 describe los efectos del A. blazei en la promoción de acción hematopoyética, reforzamiento de la función inmunitaria e inhibición tumoral, en pacientes con tumores en el tracto gastrointestinal; también se describe cómo el Agaricus blazei promueve la restauración de la mielopoiesis retardada después de radioterapia y quimioterapia en el grupo de control, frente al grupo experimental [63].

En este ensayo clínico, con diez pacientes por cada grupo, experimental y de control, con tumores de esófago, estómago en ambos, (y dos de colon en el grupo experimental), los valores lgG, lgM y lgE se incrementaron desde los valores que presentaban antes del tratamiento. El incremento de los valores de lgM y lgE fueron significativos (P<0.05). Por otra parte, como un resultado de la monitorización del grupo de control durante más de tres meses, esos tres valores obviamente se derrumbaron (P<0.01 – 0.001). Por tanto, el Agaricus Blazei demostró su función inmunitaria interna. El decremento en los tres valores del grupo de control está causado por el deterioro de la función inmunitaria interna por la radioterapia y la quimioterapia, así como por los tumores malignos en sí [63].

Hay una diferencia entre los dos grupos en el cambio de la ratio entre la albúnima del plasma y la globulina. La ratio A/G del grupo experimental después del tratamiento permaneción invariable en relación con la ratio antes del tratamiento (la ratio se mantuvo dentro de un rango normal). Por otra parte, la ratio A/G del grupo de control casi se invirtió por completo (P<0.05). Esta disminución en la ratio A/G ratio se considera que ha sido causada por el incremento de globulina y no por la disminución de albúmina, ya que no se encontró ningún daño obvio en la función hepática. Consiguientemente, la condición del cáncer empeorará. El hecho de que el nivel A/G permanezca dentro de un nivel normal significa que el Agaricus Blazei tiene un efecto de inhibición del cáncer [63].

Aunque los pacientes en ambos grupos experimentaron unos datos de la circulación periférica excesivamente bajos, derivados de la hematopoyesis retardada causada por la quimioterapia y la radioterapia, las lecturas de la sangre de los pacientes del grupo experimental se mantuvieron dentro de un rango normal y pudieron elevarse obviamente desde un ya bajo nivel. Por el contrario, los valores de la sangre del grupo de control se mantuvieron cayendo en picado. Así, añadida a su promoción hematopoyética, se considera que el Agaricus Blazei también promueve la restauración de la mielopoyesis retardada después de la quimioterapia y radioterapia [63].

El Agaricus blazei Murill utilizado en este ensayo clínico era la variedad adaptada a Japón por el Iwade Research Mushroom Institute, la Himematsutake Iwade Strain 101.

También en 1994 Xiaouhi et al. llevan a cabo un ensayo clínico con pacientes con leucemia no linfocítica aguda y su correspondiente grupo de control. Se trató de diez casos de leucemia no linfocítica aguda tratados con quimioterapia y Agaricus blazei Murill [53] (Himematsutake Iwade Strain 101).

Se partió en ese ensayo clínico de las investigaciones por las que el Agaricus blazei Murill tiene efectos para mejorar el sistema inmunológico y para inhibir el crecimiento tumoral. Las investigaciones que se llevaban a cabo entonces en China describían cómo los polisacáridos del Agaricus blazei promovían la proliferación de las células hematopoyéticas multifunción de la médula ósea, células de gránulo simple, células rojas y fibroblastos de una rata normal. No obstante, no se había publicado todavía ningún trabajo sobre su aplicación a clínica a pacientes de leucemia [53].

Con la comprensión de los premencionados efectos y mecanismos, observaron la influencia del Agaricus blazei en los pacientes de leucemia bajo quimioterapia. Como resultado del ensayo clínico, se confirmó que el Agaricus Blazei promueve la hematopoiesis por la médula ósea. Las reacciones directas en los cuerpos de los pacientes de leucemia no linfocítica incluyeron corto periodo de presión sobre la médula ósea, restauración hematopoyética temprana por la médula ósea y recuperación temprana del gránulo, los núcleos de las células rojas y de las grandes alcanzando un nivel normal. Las reacciones indirectas incluyeron una mejora muy remarcable en el cuadro sanguíneo periférico y un incremento obvio de la hemoglobina, plaquetas y leucocitos, que es muy significativo en comparación con el grupo de control después de la terapia (P<0.005 - 0.02). La mielopoiesis promovida por el Agaricus Blazei mejora aparentemente la condición de la presión de la mielopoiesis y promueve la restauración del cuadro sanguíneo periférico en pacientes de leucemia bajo quimioterapia [53].

Esto se alcanzó en el mismo grado que el resultado del ensayo clínico antes expuesto, “observación en los efectos del tratamiento de Agaricus blazei Murill en tumores del tracto alimentario” [53] [63].

Comparando antes y después del tratamiento en este experimento, encontraron que el valor lgM del grupo de pacientes experimental se incrementó obviamente (P<0.05) mientras que el lgG y lgA permanecieron al mismo nivel que aquellos del grupo de control (P<0.05 – 0.1). Así, se concibe que el Agaricus Blazei tiene el efecto de mejorar la restauración de la función inmunitaria dañada. Como se muestra en la investigación de Lee Hai Qian et al., el Agaricus Blazei también promueve el reforzamiento de la función inmunitaria celular interna. Se considera que se consigue por la activación del sistema inmunológico a través de los efectos antitumorales del Agaricus blazei [53].

Los pacientes del grupo experimental fueron examinados después del tratamiento y se encontró que habían incrementado obviamente la albúmina plasmática y disminuido la globulina, resultando en una obviamente más alta ratio A/G. Por otra parte, estos valores de los pacientes del grupo de control On the other hand, these values of control group no tuvo cambios durante el tratamiento (P>0.05-0.1), obviamente. Ya que no se observó daño en la función hepática en ambos grupos durante el tratamiento, el cambio de la proteína plasmática del los pacientes de leucemia aguda puede ser considerado como una actuación cierta del Agaricus blazei comtra las células tumorales y no debido a un cambio en la función hepática [53].

Resumiendo ese ensayo contra la leucemia, el Agaricus blazei demostró su efectividad clínica contra la leucemia no linfocítica aguda a través de efectos, tales como la promoción de la mielopoiesis, mejora del cuadro sanguíneo periférico, reforzamiento de la inmunidad interna e inhibición de la proliferación tumoral [53].

Wang et al. también llevan a cabo un ensayo clínico con diez pacientes y su correspondiente grupo de control con paciente de hepatitis B crónica; si bien no se trata de pacientes de cáncer, las conclusiones de ese trabajo son que consideran obvio que el Agaricus blazei exhibe un efecto terapéutico contra la depresión enzimática y la ictericia, así como en la recuperación de hepatocitos, fortalecimiento del sistema inmunitario y actividad anticancerígena.[64].

De nuevo, estas dos observaciones clínicas anteriores se llevan a cabo con la cepa adaptada a Japón Himematsutake Iwade Strain 101.

En 2004 Anh et al. publican un ensayo clínico con cien pacientes y su correspondiente grupo de control con cánceres ginecológicos. Cien pacientes con cánceres cervicales, de ovarios y endometrial se trataron con carboplatino (300 mg / m(2)) más VP16 (etoposido, 100 mg / m(2)) o con carboplatino (300 mg / m(2)) más taxol (175 mg / m(2)) cada 3 semanas durante al menos tres ciclos con o sin consumición oral de ABMK [65].

El ABMK al que se refiere ese ensayo clínico es el llamado Agaricus blazei Murill Kyowa. En 2003, el autor de este artículo pudo encontrar un protocolo de fecha 1999 entre el Gobierno de Japón y el Gobierno Federal de Brasil, por el que el primero concedía unos 10000 millones de Yen al segundo, con la única condición que se permitiera a la multinacional biotecnológica y farmacéutica japonesa Kyowa Hakko la instación de un macrocomplejo de investigación y producción de Agaricus blazei Murill en el estado brasileño de Matto Grosso do Sul - en una zona de parecidas, aparentemente, condiciones a Piedade, el solar originario del Agaricus blazei Murill, o verdadero champiñón del Sol. La Kyowa Hakko desarrolló dos cepas miceliales propias, al menos, la K21 y la K22. El autor de este artículo cree que ese ensayo clínico se llevó a cabo con el Agaricus blazei Murill producido en Matto Grosso do Sul a partir de la precitada cepa K21, lo que denominan ABMK.

Las conclusiones de este ensayo clínico son un muy significativo incremento de las células NK activas en el grupo tratado con ABMK (ANOVA, n = 39, P < 0.002) comparado con el grupo de placebo no tratado (n = 61). El disparo de las células NK activas se produjo más o menos en el grupo experimental a las casi seis semanas de ingesta. De igual modo, los efectos secundarios asociados a la quimioterapia, como náuseas, pérdida de apetito, alopecia, estabilidad emocional y debilidad general fueron todos mejorados por el tratamiento con ABMK. Tomadas estas conclusiones en su conjunto, se sugiere que el tratamiento con ABMK podría ser beneficioso para las pacientes de cánceres ginecológicos sometidas a quimioterapia [65].

Con anterioridad, Anh et al. ya habían llevado a cabo otra observación clínica sobre los efectos beneficiosos del Agaricus blazei, o de su variedad ABMK en pacientes con cánceres ginecológicos sometidas a quimioterapia [66].

Existen más observaciones clínicas publicadas, que se expondrán aquí en el futuro, conforme el autor las vaya recuperando. El autor recuerda otra llevada a cabo en el Centro Oncológico de Sao Paulo por Gennari, en 2003, con once pacientes de cáncer de próstata y con tratamiento de quimioterapia, alcanzando los once la remisión total. El Dr. Gennari concluía que el Agaricus blazei Murill (la cepa y producción era del natural de Piedade) había sido beneficioso, y atribía sus mecanismos de actuación a la inhibición de la angiogénesis por el ergosterol contenido y que se había descrito ya por vez primera como antiangiogénico [26]; pero poco después se describió otro componente antiangiogénico en el Agaricus blazei Murill, también por vez primera, el piroglutamato sódico, como se expuso en epígrafes precedentes [27]; así como recientemente hasta ha sido ampliamente difundido por revistas de urología el último trabajo sobre el Agaricus blazei Murill como inhibidor directo del crecimiento de las células de cáncer de próstata humano mediante una vía apoptótica y suprimir el crecimiento del tumor de próstata mediante mecanismos antiproliferativos y antiangiogénicos; por lo que se sugiere que el Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol podría tener un uso terapéutico potencial en la prevención y tratamiento del cáncer de próstata humano [28].

En relación con los derivados del Agaricus blazei Murill, como se expone en los artículos de los capítulos Distintos tipos en actividad farmacológica, gradación o ausencia de actividad frente a patologías y como alimento funcional dependiendo del tipo de Agaricus blazei Murill y Hipotéticos o posibles peligros y publicidad engañosa de algunas producciones comerciales y de algunos derivados del Agaricus blazei Murill, no sólo la inmensa mayoría del Agaricus blazei Murill puesto en el mercado no sería más de que producciones comerciales indiscrimadas, y probablemente no acreditaría ni las mismas propiedades que se le describen a las cepas originales u óptimas y producciones naturales a campo abierto con las que se llevan a cabo los trabajos científicos publicados, y, en muchos casos, nada. De igual modo, el mercado se llenó inmediatamente de oportunistas improvisados derivados de este champiñón, al calor de una publicidad agresiva y, en el estado actual de la ciencia, necesariamente engañosa; con toda seguridad, acreditarían todavía menos que las producciones comerciales indiscriminadas y de invernaderos que son procesadas para obtenerlos y aumentar su ya significativa rentabiblidad.

Sólo se han producido tres derivados de esta seta con base en estudios científicos reglados, y ninguno llegó a alcanzar nunca lo que la seta en sí.

La Kyowa Hakko, a través de sus filiales biotecnológicas, sacó dos de ellos, el ABPC y el SenSeiro - muy criticados por el Prof. Hitoshi Itoh,, que veladamente se refiere a ellos en la en una entrevista en relación con el Agaricus blazei Murill: ... el hecho de que muchos de sus componentes muestren actividades anticancerígenas es una característica no observada en otros hongos. Extractos en solitario se venden frecuentemente como preparaciones de Agaricus, pero qué pérdida de tiempo o inane es eso, porque un alto porcentaje de agentes anticancerígenos permanecen en otras partes o, por así decirlo, te engañan. Recientemente, productos con marcada mejoría de capacidad de absorción, que podrían ser absorvidos incluso a través de la mucosa, se han desarrollado destruyendo las paredes celulares de calidad suprema del Agaricus blazei (himematsutake), así que, por favor, asegúrense.

Este derivado tuvo una inscripción en el PDR (Physican Desk Reference) de los Estados Unidos, una especie de vademéccum para Dres. colegiados allí. En relación con los ensayos clínicos llevados a cabo, se expone que la primera publicación en relación con ensayos clínicos con el ABPC (Agaricus Blazei Practical Compound) es en relación con los informes de tratamiento en la 35 Conferencia de la Sociedad Oncológica Clínica de Japón en 1997, donde el Dr. Yukie Niwa (Tosa Shimizu Hospital) y el Dr. Jiro Itami (Shibata Hospital) presentaron los casos de altos índices de supervivencia de cánceres de mama, estómago y blazo entre 1,260 casos de pacientes de cáncer.

El segundo derivado que también se desarrolló con investigaciones científicas reales, fuera de los improvisados derivados de setas de invernadero, además, fue el Sen Sei Ro, de la misma compañía Kyowa Hakko.

Al final, pese a la inversión multimillonaria invertida, esa multinacional, a través de sus filiales, como Sundory Co., factura mucho más por la seta en sí de su variedad ABMK, producida, como quedó dicho, en Matto Grosso do Sul, que por esos derivados. Así, siendo la quinta farmacéutica de Japón (y la más antigua - suyas son las patentes de los primeros interferones artificiales), ha llegado a tener casi un 15 % de su facturación total sólo por la seta en sí; mucho más que esos derivados, que resultaron ser prácticamente un fiasco.

En 2009, Fortes et al. publican un ensayo clínico, a doble ciego y aleatorizado con placebo, en el que demuestran que una complementación de la dieta con este champiñón no sólo puede mejorar los parámetros inmunológicos y hematológicos significativamente, sino también significativamente el perfil lípido de los pacientes con cáncer de colon o colorerrectal en fase post-operatoria [67]. Sobre ese mismo estudio clínico aleatorizado, a doble ciego y controlado por placebo, Fortes et al. publican otro trabajo cuyas conclusiones son que la administración de Agaricus blazei Murill natural de Piedade, o verdadero champiñón del Sol, reducen significativamente los niveles rápidos de glucemia en pacientes de cáncer de colon o de cáncer colorrectal en fase postoperatoria [68].

Quimioterapia y radioterapia

Como consecuencia inmediata de las conclusiones del epígrafe anterior, cabe destacar que todos los ensayos clínicos y observaciones clínicas sobre este champiñón describen cómo minora los efectos colaterales de la quimioterapia y de la radioterapia [5] [21] [60] [62] [63] [53] [65] [66].

En experimentos animales también, como se expuso, mantenía el nivel leucocitario bajo tratamientos de 5-FLU [19].

En la inscripción genérica que tuvo el Agaricus blazei Murill en el precitado PDR, se exponía, además de una indicación a que no todo es el mismo, refiriéndose esa inscripción al más puro, que, en teoría, minoraría los efectos colaterales de la quimioterapia y radioterapia, haciendo los tratamientos más efectivos.

Recordar en ese sentido cómo el Prof. da Eira también exponía que el champiñón del sol tiene efecto en la neutralización de radicales libres (moléculas ligadas a procesos celulares degenerativos) y funciona como un auxiliar importante en algunos tipos de tratamiento, como la quimioterapia, puesto que elimina en parte los efectos colaterales. Con relación a la radioterapia, las pruebas realizadas por el equipo coordinado por la profesora Alzira Teruio Yida-Satake, del Departamento de Dermatología y Radioterapia de la Facultad de Medicina de la Unesp de Botucatú demostraron que los tés de algunos linajes son modificadores de la radiorrespuesta. Si se los ingiere antes de la radiación, no interfieren en el tratamiento.

Con todo, ese mismo té administrado luego de la radiación torna al individuo resistente a la radioterapia. El efecto radioprotector también se ha observado con los jugos administrados tanto antes como después de la radiación. Por lo tanto, el tratamiento podrá no surtir el efecto deseado si al té se lo toma luego de la radiación y al jugo antes o después. [69]

Sobre los distintos tipos de Agaricus blazei Murill y sus muy significativas diferencias en propiedades o en ausencia de las mismas

Cabe referirse en este epígrafe a todos los artículos que se llevan escritos en el capítulo Distintos tipos en actividad farmacológica, gradación o ausencia de actividad frente a patologías y como alimento funcional dependiendo del tipo de Agaricus blazei Murill.

O, resumiendo, como exponían Eira y Firenzuoli et al. [69] [11], distintas cepas miceliales dan lugar a distintas propiedades o ausencia de ellas, y también influyen en esas propiedades o ausencia de ellas el modo de producción, que ha de ser a campo abierto en su entorno forestal tropical, la época de producción, el clima, el substrato, el procesamiento para la conservación, el envasado y el almacenamiento.

Recordar que, aunque no se ha expuesto en este artículo, Firenzuoli et al. también resumían cómo había distintos tipos de Agaricus blazei Murill en virtud de las diferentes propiedades antigenotóxicas que evidenciaban, además de las ya mencionadas antimutagénicas [11].

De igual modo, todos los ensayos clínicos y observaciones clínicas resumidas se llevaron a cabo, aunque con diferentes cepas comerciales, con producciones naturales a campo abierto. Resulta fundamental tener siempre en cuenta con qué cepas específicas de Agaricus blazei Murill, con qué modo y procesos de producción, conservación y almacenamiento, en qué emplazamientos y en qué época del año se han llevado a cabo esos ensayos clínicos y esos experimentos animales, in vitro, in vivo o ex vivo, y no extrapolar producciones oportunistas de invernaderos y sus más oportunistas y rentables todavía derivados a las calidades y propiedades de esta seta extraordinaria, cuando se trata de la natural y óptima.

En ese sentido, manifestaba el Prof. Mizuno que este champiñón era un regalo increíble que nos hacía la Naturaleza, y se refería específicamente al champiñón natural de Piedade [5]. Pero, tal y como son esos casos clínicos llamativos los que terminan llamando la atención de médicos que, a su vez, los terminan publicando en la literatura científica, quien tome este champiñón extraordinario buscando actividad farmacológica, pese a la ausencia de efectos colaterales nocivos, sino todo lo contrario; y pese a la ausencia de interacción nociva con otros tratamientos, sino todo lo contrario, debe poner toda la información disponible - información de calidad, se entiende - en conocimiento del personal facultativo responsable de sus tratamientos.



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