Distintas propiedades farmacológicas o ausencia de las mismas en el Agaricus blazei Murill en relación con la composición química y cantidad de algunos principios activos contenidos
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Los beta-glucanos del Agaricus blazei Murill y la publicidad comercial histórica de modo general como el componente activo principal o único de su actividad farmacológica
Una de las diferencias más significativas y sorprendentes entre el Agaricus blazei Murill, champiñón del Sol o portobello de almendra, y cualesquiera otros hongos que exhiben actividad farmacológica frente a algunas patologías es que, no es sólo uno o pocos principios activos los que en el Agaricus blazei Murill acreditarían esos efectos farmacológicos, sino increíblemente muchos simultáneamente: el complejo β-(1→6)-D-glucano-proteína, polisacáridos con efectos antitumorales, como el xilo-glucano, galacto-glucano, péptidos-glucano y proteínas ribonucleótidas, así como esteroides [1]; de igual modo, alfa-glucanos y otros polisacáridos de menor o bajo peso molecular [2]; un ergosterol - la primera vez se describe actividad antiangiogénica a un ergosterol [3], y piroglutamato sódico - siendo también la primera vez que a través de esa substancia contenida en el Agaricus blazei Murill se describe actividad antitumoral y antimetastática por inhibición de la angiogénesis [4].
Históricamente, la publicidad agresiva con la que los sitios comerciales venden este champiñón - generalmente de invernaderos y, además, probablemente sin conocimiento ni siquiera o control sobre la cepa micelial utilizada -, se ha venido centrando de modo casi exclusivo en los beta-glucanos que contiene (aunque se le hayan descrito muchos más principios activos).
Históricamente también la publicidad agresiva se centró sobre la actividad de este champiñón frente al cáncer en general, pese a que también se le ha descrito, incluso con ensayos clínicos a doble ciego, aleatorizados, con grupo de control y placebo, frente a la Hipertensión, Diabetes, así como dermatitis atópica [5]; Hepatitis B y C; también en alergias, y en la reducción de niveles de colesteroles nocivos y de azúcar en sangre, reducción de grasas y de grasas infiltradas [6], y otras afectaciones; como antiviral y bactericida, por ejemplo, no excluyente ... Expone el Dr. Sánchez (2004), que es increíble que una seta pueda aparentemente servir para tantas cosas; increíble, pero no imposible, poniendo como ejemplo ilustrativo la muy conocida aspirina [7], y como se ha encargado de acreditar la literatura científica.
Sin embargo, históricamente, la inmensa mayoría de la publicidad comercial histórica sobre este champiñón se queda en la actividad frente al cáncer de los beta-glucanos que contiene. Esto es, en abstracción de los mitos y leyendas comerciales sobre este champiñón, se queda en las primeras investigaciones y descubrimientos en la década de los años 80, y que fueron precisamente los que estimularon, junto con los primeros casos clínicos significativos conocidos, la producción indiscriminada; de modo recursivo a su vez, los distintos tipos o clases de esta seta a los va dando lugar; y esos propios mitos y leyendas comerciales con más sentido oportunista que científico.
En ese sentido, en primer término, no se pueden extrapolar de modo general las bondades farmacológicas de los beta-glucanos en general, porque los que contiene el Agaricus blazei Murill son los más raros que existen, y su actividad farmacológica se demuestra que es mucho más significativa. Así, por ejemplo, los beta-glucanos contenidos en el Lentinus Edodes (shiitake), sobre los que se describe cierta actividad farmacológica frente al cáncer y diabetes, en general, por ejemplo, son del tipo 1-3-beta-glucanos, mientras que los del Agaricus blazei Murill son del tipo 1-6-D-beta-glucanos, una molécula mucho mayor, altamente ramificada donde los esos beta-glucanos 1-3 serían cada una de las ramas de un tronco o base que sería el beta-glucano 1-6. Porque los beta-glucanos 1-6 lineales no acreditan actividad farmacológica. Sin embargo, los que, teniendo como columna vertebral esos beta-glucanos 1-6, se ramifican altamente con esas ramas de beta-glucanos 1-3 sí que la presentan [8].
Por tanto, cuando se habla de los beta-glucanos del Agaricus blazei Murill se trata de macromoléculas, de moléculas muy grandes y, en principio, lógicamente sólo será absorvida por el cuerpo humano una fracción de las existentes en esta seta. Por tanto, también, será fundamental en ese sentido la cantidad de este tipo de macromoléculas que presente la seta.
Park. et al. en 2003, en su trabajo sobre la determinación de la concentración de beta-glucanos en el Agaricus blazei por el método enzimático ya demuestran que el Agaricus blazei natural cultivado a campo abierto tiene una concentración de beta-glucanos mucho mayor que cualquiera producido en invernadero, y que, además, entre la propia producción tropical a campo abierto de Brasil hay muchas diferencias, dependiendo de dónde y de cómo se produzca [9].
En abstracción de los otros muchos principios activos que se le han descrito al Agaricus blazei Murill, champiñón del Sol o portobello de almendra, si lo que se tuviera en cuenta fueran sólo los beta-glucanos que contiene (en esta seta, del tipo 1-6-D), en primer término presentaría más efectividad una seta natural - por tanto, tropical, puesto que se trata de una seta de clima cálido - que una de invernadero. Y después, entre las que se cultivan de modo natural en Brasil, también hay diferencias, y estas diferencias vendrán, de la cepa micelial empleada, de su control, del modo, localización y procesos de producción, envasadado y de almacenamiento [10] [2] [11] [12] [13] [14].
Es cierto que los receptores del tipo de beta-glucano cuya aparente actividad hace famoso a este champiñón al principio, beta-glucano altamente ramificados en 1-6-D, el más raro, han sido descritos ya en el estado actual de la ciencia, y que posiblemente los receptores en la superficie de alguno tipos de células disparen una respuesta inmunitaria [2].
Pero si se atiende a la literatura científica sobre los beta-glucanos 1-6-D del Agaricus blazei Murill desde los primeros trabajos, el compuesto activo que se describe que produce mayormente esta respuesta inmunitaria, el mayor compuesto activo en este sentido no es el beta-glucano en sí, sino que se trata de un complejo poliscárido-proteína (beta-glucano 1-6-D - proteína), al que se ha denominado F-III-2-b [15] [16] [17] [2] [18] [19]. En palabras de un Profesor de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Granada, sería como una estrella tridimensional - la proteína -, delicadamente acariciada por una película de azúcar - el polisacárido - , que impartiría lenguaje bioquímico a distancia [20].
Por tanto, si lo único que se tuviera en cuenta, como históricamente ha hecho la publicidad agresiva sobre este champiñón fueran los beta-glucanos, no es sólo que en el Agaricus blazei Murill producido en invernaderos la cantidad de beta-glucanos que caracterizan a esta seta es menor que en el Agaricus blazei Murill cultivado a campo abierto en su entorno natural tropical, y que entre el que se cultiva a campo abierto de modo natural también haya diferencias significativas de concentración, sino que además la mayor actividad farmacológica en referencia a los beta-glucanos (1-6-D) en el Agaricus blazei Murill no la producen en solitario, sino formando un complejo con una proteína (complejo F-III-2-b). Y estos complejos tampoco se dan en todas las clases de Agaricus blazei Murill producidos, sino que dependerá de la cepa micelial utilizada, localización y modos de producción, del momento de la recogida, del clima, la época del año, el sustrato, procesos de envasado, de conservación y almacenamiento. ¿Acaso se da ese complejo en la mayoría de las producciones de invernadero que acaparan el mercado? Según opinión del autor, con toda seguridad, tampoco.
Claro que no queda sólo a la opinión del autor de este artículo esas diferencias de composición y actividades biológicas. Así, en 2006, Hashimoto et al., en un trabajo con distintas cepas y modos de producción concluyen que "las fracciones de proteínas fueron diferentes cualitativamente; por ejemplo, marcas de proteína específica se detectaron por electroforesis de gel de policrilamida bidemensional, y las actividades enzimáticas, especialmente las actividades de lacasa, polifenoloxidasa, peroxidasa y beta-glucanasa, eran diferentes. Estos factores sugieren fuertemente que las condiciones de cultivo de los hongos medicinales son claves para apreciar su actividad farmacológica" [21]. En este sentido, sólo añadir que las últimas investigaciones apuntan como fundamental en el desarrollo de la seta óptima, además de la cepa empleada, las variaciones de temperatura intradía que se dan en las montañas de Piedade, donde se cultiva a campo abierto el verdadero champiñón del Sol.
Pero hay muchos más principios activos en esta seta extraordinaria, cuando se trata de la óptima, y no de invernaderos, improvisados derivados o producciones indiscriminadas. Esa es la principal diferencia con el resto de hongos que presentan actividad farmacológica. Si, como en epígrafes posteriores se expone, la variación de propiedades antimutagénicas, o la ausencia de las mismas en algunas producciones - todas naturales, tropicales y a campo abierto [22] - vienen a demostrar los distintos tipos de seta que hay, los principios activos de esa actividad antimutagénica no son, por ejemplo, los beta-glucanos, sino ácidos grasos insaturados - ácido linoléico y ecosipentoico - [2].
De igual modo, en el artículo Cáncer en general se observa cómo también terminan resultando fundamentales otros componentes activos, como un ergosterol contenido y piroglutamato sódico, con fuerte actividad antiangiogénica, así como otros polisacáridos de menor peso molecular.
Así mismo, se describirá cómo otros componentes del Agaricus blazei Murill, oligosacáridos, presentan una actividad mucho más significativa que los beta-glucanos del champiñón del Sol en esos mecanismos o propiedades contra la diabetes. En 2005, Kim et al. describen en experimentos animales la actividad antidiabética de los beta-glucanos y sus oligosacáridos hidrolizados enzimáticamente del Agaricus blazei. Aunque los beta-glucanos y los oligosacáridos del Agaricus blazei Murill habían mostrado propiedades antihiperglicémicas, anthipertrigliceridémicas, antihipercolesterolémicas y antiarteriescleróticas, indicando con todo ellos una actividad antidiabética en ratas diabéticas, los oligosacáridos tenían alrededor del doble de actividad de los betaglucanos con respecto a la actividad antidiabética [23].
Estos principios activos, seguramente ausentes en la mayoría de las producciones comerciales indiscriminadas o en las de invernaderos, aunque sean ecológicas, van obviamente más allá de la publicidad agresiva y simplista sobre los beta-glucanos contenidos en esta seta. El hecho de que no se den en algunas producciones naturales tropicales - como se demuestra en literatura científica con la variabilidad de propiedades o ausencia de las mismas dependiendo del emplazamiento de las producciones [22], lleva a deducir inmediatamente que tampoco en las ecológicas de invernaderos, ni en sus muy rentables e improvisados derivados; ... y aún se demostraría que los autores de ese aprovechamiento comercial improvisado vienen a desconocer estos aspectos también fundamentales de esta seta extraordinaria, y sólo les importaría el aspecto económico fomentado por una publicidad fácil y agresiva.
Diferencias de efectos farmacológicos dependiendo de los modos o procesos de producción, conservación y almacenamiento; variación también de otros principios activos
El Dr. da Eira, en relación con la actividad reparadora frente a la quimioterapia y radioterapia de Agaricus blazei Murill producido a partir de seis cepas miceliales diferentes, expone que para obtener resultados óptimos se necesita una alternancia de temperaturas para fructificar (entre diez y 14 días de calor, seguidos de entre tres y cinco días de frío y luego nuevamente el mismo período de calor), así como en la necesidad de orientar el foco hacia los principios activos concentrados en los extractos y correlacionar la intensidad de los efectos medicinales a la época de cosecha, el sustrato y el clima [24]; algo que implícitamente ya ha descartado las producciones comerciales de invernaderos que inundan el mercado.
Menciona el Dr. Firenzuoli en 2008 que es muy importante tener en cuenta la época de la cosecha y el modo de conservación en relación con la actividad farmacológica, abundando en ese sentido; así como que la explosión comercial que supuso el aprovechamiento publicitario de las primeras investigaciones llevadas a a cabo sobre este champiñón estimuló, no sólo la producción, sino la aparición de nuevas marcas aprovechando nombres populares, por lo que se hace difícil a los consumidores saber cuál es el Agaricus blazei Murill puro [2]. Lo ocurrido históricamente en Japón y en otros países, tuvo su traslado a España, cuando el autor dio a conocer allí de modo afortunado el Agaricus blazei Murill, improvisando su nombre común en español, como se expone en el artículo Como Champiñón del Sol [25].
Como se ha expuesto anteriormente, si la cantidad de beta-glucanos contenidos en el Agaricus blazei Murill son menores en las producciones de invernadero que las llevadas a cabo a campo abierto en su solar natural tropical, en este último, también se demuestran variaciones siginificativas dependiendo de dónde se han producido lo que serán distintos tipos de Agaricus blazei Murill [9].
Además de esa constatación, el momento exacto de la recogida es también fundamental en relación con la cantidad y estructura de los alfa y beta glucanos contenidos en el blazei, así como el almacenaje y el envasado. Eso es fundamental para obtener un extracto óptimo (Hashimoto et al. 2002) [26].
Yahoui et al. (2004), demuestran que el modo de producción y la localización de la misma da lugar a distintos tipos de Agaricus blazei Murill en cuanto a morfología y composición química de este champiñón - por tanto, a distintos valores gastronómicos y propiedades farmacológicas, o ausencia de los mismos [14]. Y esta situación, a la que se llega por la producción comercial indiscriminada y/o desconocimiento, de modo recursivo da lugar también a la variación genética de las cepas miceliales con las que se produce este champiñón [27] [28].
El Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol ha demostrado su efectividad antigenotóxica, asimismo; y serán estas investigaciones las que también pongan de manifiesto cómo hay muchos tipos de Agaricus blazei Murill, y sólo muy poco realmente, el de Piedade, es el que acredita la optimización de todas las propiedades que se le describen a esta seta extraordinaria, mientras que otras cepas y modos de producción y procesamiento llegarán a no acreditar nada; lamentablemente, con toda probabilidad, la mayoría de lo puesto en el Mercado. Según Firenzuoli et al. [2], los extractos de ABM no siempre han demostrado un efecto protector frente al cáncer. Delmanto [29], encontró actividad antigenotóxica en ratones con Agaricus blazei natural de tres cepas direntes sólo en el pretratamiento de los mismos con infusiones de esta seta, pero había una actividad mayor en la cepa aislada AB 99/26. Luiz [30] no encontró actividad antimutagénica en la cepa de esta seta que ensayó contra el metil metanosulfonato en células V79. Mientras que Guterrez [31] no encontró tampoco efectos protectores en los extractos acuosos de algunas cepas de este champiñón que ensayó en células V79, sugiriendo que las diferencias en el cultivo, almacenamiento y preparación de los extractos podrían influir en la efectividad de las preparaciones. Ensayando extractos acuosos de tres orígenes distintos - todos cultivados de modo natural a campo abierto, (Botucatu-SP, Londrina-PR and Piedade-SP), Guterrez [32]observó potencial antigenotóxico, pero mientras esa actividad antigenotóxica se daba en el Agaricus blazei Murill de Piedade pre, post y simultánea al tratamiento, en la cepa de Botucatu no se daba, y en la de Londrina sólo siguiendo el tratamiento simultáneo.
A mayor abundamiento, en literatura científica extractos de Agaricus blazei Murill o champiñón del Sol de distintos orígenes no siempre han demostrado efecto protector contra el cáncer, como las cepas miceliales originales. Delmanto et al. (2001), utilizando el test micronucleico contra la genotoxicidad inducida por ciclofosfamida, encontró una disminución en la frecuencia de los micronúcleos después de tratar a ratones con una mezcla de infusiones de distintos orígenes miceliales, pero no encontró una frecuencia micronucléica más baja en el linaje aislado AB 99/26 [33]. Luiz et al. (2003) no encontró actividad antimutagénica en los extractos acuosos de blazei contra el metil metanosulfonato en células V79, utilizando los ensayos de comet y CBMN, mientras que con otros Agaricus blazei Murill sí se había publicado [34].
Asimismo, Guterrez et al. (2004) tampoco encontró efecto protector de extractos acuosos de blazei de distintos orígenes, sugiriendo que las diferencias en el cultivo, almacenamiento y preparación de los extractos podría influir en la efectividad de las preparaciones [22].
Liu et al. (2008), en un trabajo sobre las actividades inmunopotenciadora, hepatoprotectora, disminuidoras de grasas y grasas infiltradas, de colesteroles nocivos y azúcar en sangre y contra la diabetes del Agaricus blazei Murill, recalcan que se trata de Agaricus blazei Murill (Agaricus brasiliensis ss. Wasser) producido a campo abierto (siendo una seta tropical, lógicamente en entorno tropical) y de una cepa específica, en este experimento denominada KA21 [6].
Además de recalcar Liu et al. en ese trabajo la diferencia de las producciones a campo abierto [6], esto es, de la producción natural y de la cepa micelial específica que emplean, mencionan cómo se detecta vitamina D en esas producciones naturales, por la luz solar. Algo que tampoco se da en las de invernadero.
En 2008, Hetland et al., en un trabajo sobre la actividad del Agaricus blazei Murill sobre el sistema inmunológico, infecciones y cánceres, señalan expresamente las grandes diferencias de potencial biológico entre los extractos de Agaricus blazei Murill de diferentes fuentes y procesos de producción [35].
Todos estos datos implican que las cepas miceliales y los tipos de pretratamiento influyen en la actividad farmacológica anticancerígena del blazei (Manzi et al., 2000) [36]. Pero el almacenamiento y preservación de este champiñón - qué decir de sus derivados - también varía sensiblemente en la actividad farmacológica que se evidencie posteriormente, en función de la temperatura, el sustrato y los procesos de envase o conservación [10] [2] [11] [12] [13].
Volman et al. (2009) publican un interesante trabajo apuntando a las posibles bondades del Agaricus bisporus, o champiñón común o de París, donde en el champiñón común encuentran que induce la producción de óxido nítrico, y en el Agaricus blazei Murill no; así como que las ramificaciones de la cadena de betaglucanos es esencial por la actividad inmunoestimuladora, apuntando entonces las posibles bondades farmacológicas del Agaricus bisporus o champiñón común o de París. [37]. Sin embargo, lo que queda claro es que el tipo de Agaricus blazei Murill ensayado es distinto al óptimo al que se refieren otros trabajos científicos publicados anteriormente, porque si se hace famoso por algo es precisamente por su actividad inmunoestimuladora e inmunomoduladora, y por la secreción de óxido nítrico por parte de los macrófagos activados por el blazei [38] [2] [13]. Todo ello conduce de nuevo a la evidencia de que se están realizando experimentos con muy distintos tipos de Agaricus blazei Murill, de los que, lamentablemente, en la mayoría no cabría esperar nada o casi nada.
Reiterar, en el abuso y aprovechamiento comercial de esta maravilla de la naturaleza, cuando es óptima, que al autor de este artículo le han llegado a llamar por teléfono o ponerse en contacto con él empresas o médicos que han venido distribuyendo y comercializando indiscriminadamente esta seta con publicidad agresiva, para, años después de empezar a hacerlo, desde que el autor la dio a conocer en España, y cuando ni siquiera todavía había obtenido el reconocimiento legal para su autorización de puesta en el mercado español, para preguntarle entonces cuál era la cepa óptima -algo inane, pues como se demuestra en este artículo, el modo de producción, y más en invernaderos, ya de por sí produce una variación de la seta, en su morfología y en sus componentes químicos [39] [14].
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